Действие разворачивается в альтернативной реальности 1960-х годов, где технологии шагнули далеко вперед, а Нью-Йорк выглядит как город будущего из старых научно-фантастических журналов. В центре сюжета — блестящий ученый Рид Ричардс, его бесстрашная возлюбленная Сью Шторм, её авантюрный брат Джонни и верный друг Бен Гримм. Во время амбициозного космического полета к неизведанным уголкам Вселенной команда подвергается воздействию таинственного космического излучения, которое навсегда меняет их ДНК.

Вернувшись на Землю, друзья обнаруживают у себя невероятные способности: Рид может растягивать тело до невероятных пределов, Сью становится невидимой и создает силовые поля, Джонни получает власть над пламенем, а Бен превращается в несокрушимого каменного гиганта. Однако времени на освоение даров почти нет. Из глубин космоса к Земле приближается Галактус — богоподобная сущность, пожирающая целые миры, и его таинственный вестник, Серебряный Сёрфер. Теперь «Фантастической четвёрке» предстоит сделать свои первые шаги не просто как ученым, а как героям, от которых зависит существование всей мультивселенной.